В отдаленной пустыне лидеры вампиров возрождают Дракулу, ужасное существо, которое породило их шествие. Теперь устрошающий вампир Дрейк (Доминик Перселл) имеет уникальные способности, позволяющие ему существовать при дневном свете.
Чтобы усложнить жизнь Блэйду и помешать ему в борьбе, лидеры вампиров начинают клеветать на него, отправляя информацию в ФБР как о самом опасном монстре.
После того, как Блэйд и его наставник Свистун (Крис Кристоферсон) обменялись мнениями с агентом ФБР Камберлендом (Джеймс Ремар) и его людьми, становится очивидно, что "дневной" будет нуждаться в помощи. Блэйд неохотно объединяется с группой ночных охотников, во главе с красивой дочерью Свистуна... Абигейл (Джессика Бил), и саркастичным Ханнибалом Кингом (Рьян Рейнольдс). В то время как их слепой ученый Соммерфилд (Наташа Лайонн) работает над созданием решения по проблеме борьбы с вампирами, ночные охотники начинают продолжительные сражения против отряда Дракулы, во главе с мощным вампиром Даникой Талосом (Паркер Посэй) и помощниками Ашер (Коллум Кит Ренни) и Гримвуд. В конечном счете, Блэйд находится один на один с самым главным вампиром всего времени. Его собственная судьба и судьба человечества лежат на краю пропасти...